Onderzoeksstage: Toxiciteit na toediening van Hoge Dosis-Methotrexaat (HD-MTX) bij kinderen met kanker.

Algemene informatie
In het Prinses Máxima Centrum in Utrecht worden kinderen met kanker behandeld. In de behandeling bij kinderkanker wordt vaak gebruik gemaakt van chemotherapie. Een veelgebruikt middel is Methotrexaat. Dit is een analoog van foliumzuur en penetreert de cel via een transportsysteem en wordt in de cel gemetaboliseerd zodat het uiteindelijk de DNA-synthese en celdeling remt. Een grote groep patiënten die binnen Het Máxima behandeling met hoge dosis Methotrexaat (HD-MTX) krijgen in de behandeling, zijn de kinderen met een bottumor (osteosarcoom) en patiënten met Acute Lymfatische Leukemie (ALL).
HD-MTX (>500mg/m2) wordt gegeven om te bereiken dat er voldoende MTX in de cellen komt en er een voldoende hoge spiegel in het bloed is, echter uiteindelijk moet de infusie van MTX gevolgd worden door infusie van Folinezuur (leucovorin) om verhoogde toxiciteit voor normaal weefsel te voorkomen. Meer dan 90% van de MTX wordt uitgescheiden door de nieren. Beschadiging van de nieren kan worden voorkomen door hyperhydratie, om zo de urineproductie te verhogen en de concentratie van afvalstoffen te verlagen en tevens door alkalinisatie van de urine (met waterstof carbonaat), zodat de oplosbaarheid van MTX wordt verbeterd. Bij vertraagde uitscheiding door de nieren of onvoldoende voorzorgsmaatregelen kan ernstige toxiciteit optreden (o.a. nierinsufficiëntie, hepatotoxiciteit, mucositis, pancytopenie, conjunctivitis, multi-orgaanfalen).

Er zijn een aantal bekende risicofactoren die kunnen leiden tot verhoogde toxiciteit, zoals een verminderde nierfunctie, een verminderd intravasculair volume bijvoorbeeld t.g.v. vochtverlies door braken of diarree, bijnierschorsinsufficiëntie of renal salt wasting. Wanneer er verlies is in de 3e ruime (bij ascites, pleuravocht, perifeer oedeem) bestaat er ook een hogere kans op toxiciteit. Ook bepaalde geneesmiddelen kunnen leiden tot afname van de renale klaring van de MTX. Na het starten van de HD-MTX wordt op een aantal momenten het kreatinine in het bloed bepaald en wordt een MTX-spiegel afgenomen. Indien deze voldoende laag is kunnen de voorzorgsmaatregelen worden gestopt.

Om toxiciteit te verminderen is een protocol opgesteld rondom de infusie van HD-MTX. Dit protocol is een jaar geleden aangepast met het doel een optimale behandeling voor de patiënt te garanderen, waarbij de opname duur en het aantal medische handeling wordt beperkt. Het is van belang deze beleidswijziging te evalueren.

Informatie over de afdeling/researchgroep
De stage vloeit voort uit een samenwerking tussen het Prinses Máxima Centrum en de afdeling kindernefrologie van het Wilhemina Kinderziekenhuis.

Wat houdt de stage in
Het primaire doel van de stage is om in kaart te brengen wat nu eigenlijk de incidentie is van het ontstaan van acute nierinsufficiëntie (AKI) bij kinderen die behandeld worden met HD-MTX en welke factoren hier op van invloed zijn (bijvoorbeeld invloed van hyperhydratie, de hoogte van MTX-spiegels, de manier van alkaliniseren).
Om hier een antwoord op te kunnen geven, zal vooral retrospectief onderzoek worden gedaan. Gestart wordt om alle osteosarcoom patiënten die in Het Máxima zijn behandeld vanaf 2018 (ongeveer 40-50 patiënten) in kaart te brengen. Hiervoor zal een database aangelegd moeten worden of gebruik gemaakt worden van een bestaande database en data uit het patiënten systeem Hix worden gehaald.
De duur en start datum van het onderzoek hangt af van je beschikbaarheid en kan zowel fulltime al parttime worden gedaan en kan in overleg worden vorm gegeven.

Persoonsprofiel

• Je bent in opleiding voor de studie geneeskunde of farmacie
• Je bent communicatief vaardig en hebt een goede beheersing van zowel de Nederlandse als Engelse taal in woord en geschrift
• Je bent zelfstandig pro-actief en flexibel
• Je bent servicegericht, proactief en werkt nauwkeurig
• Je bent georganiseerd en kan makkelijk met veranderingen omgaan
• Je kunt zowel goed in multidisciplinair teamverband werken als individueel

Ben je enthousiast geworden over deze functie?

Solliciteren kan middels een mail te sturen naar: stageverzoeken@prinsesmaximacentrum.nl voor een oriënterend gesprek.

Acquisitie naar aanleiding van deze vacature wordt niet op prijs gesteld.

Een aantal andere vacatures in Stages