Arts-onderzoeker

Promotie traject
Asparaginase is een belangrijk middel voor de behandeling van acute lymfatische leukemie bij kinderen. Het middel zet asparagine, een essentieel aminozuur voor leukemiecellen, om waardoor de eiwitsynthese van specifiek deze cellen geremd wordt, met als gevolg apoptose.

De belangrijkste bijwerking van asparaginase is het ontwikkelen van neutraliserende overgevoeligheidsreacties.  Dit kan gepaard gaan met klinische symptomen van een allergie maar ook zonder, zogenaamde ‘silent inactivation’. Wanneer patiënten een allergie krijgen zonder asparaginase inactivatie, spreken we van een ‘allergic-like’ reactie. Overgevoeligheidsreacties kunnen deels voorkomen worden door een gepegyleerde vorm van asparaginase, PEGasparaginase, te gebruiken. Het blijkt echter dat de reacties tegen PEGasparaginase gepaard gaan met antistoffen tegen de PEG en/of tegen de linker die de PEG aan de asparaginase verbindt, in plaats van tegen de asparaginase zelf. De klinische waarde en neutraliserende eigenschappen van deze antistoffen moet verder onderzocht worden.

In Nederland wordt de asparaginase behandeling geïndividualiseerd door de dosis aan te passen op basis van asparaginase spiegels. Zo worden aan de ene kant te hoge asparaginase spiegels voorkomen en wordt aan de andere kant gewaarborgd dat de asparaginase activiteit voldoende is voor volledige asparagine depletie. Ook wordt op deze manier silent inactivation gedetecteerd en wordt onderscheid gemaakt tussen neutraliserende allergieën en allergic-like reacties. Het is gebleken dat patiënten met een lagere dosis uit kunnen door deze aanpassen op basis van asparaginase spiegels. Dit leidde echter niet tot significant minder bijwerkingen. Door het gebruiken van sensitieve meetmethoden, bleek echter ook dat asparagine nog wel meetbaar was, ook bij hogere asparaginase spiegels. Daarom moet onderzocht worden wat de minimale asparaginase spiegel is voor een effectieve asparaginase behandeling.

Daarnaast zal binnen een groot internationaal ALL consortium een meta-analyse worden verricht naar het voorkomen van en risicofactoren voor asparaginase allergie in de huidige ALL behandelprotocollen.

Werkzaamheden
Als arts-onderzoeker van dit project richt je je op de onderzoeksvragen die hierboven geschetst zijn met als doel het verder verbeteren van de asparaginase behandeling. Het betreft mn klinisch onderzoek, met daarnaast een beperkt deel laboratorium onderzoek. Daarnaast ben je medeverantwoordelijk voor het formuleren van de dosisadviezen voor alle patiënten in Nederland.

Persoonsprofiel
We zoeken een enthousiaste en leergierige basisarts. Ervaring in een laboratorium is niet vereist. Wel kan je goed samenwerken, ben je zelfstandig en beheers je de Engelse taal zowel mondeling als schriftelijk.

Werken bij het Prinses Máxima Centrum

U wordt aangesteld aan het Erasmus MC, maar uw standplaats is Utrecht, in het Prinses Máxima Centrum.

De arbeidsvoorwaarden zijn conform de CAO Universitair Medische Centra (UMC).

 

De aanstelling is voor 36 uur per week en de totale duur van het project is 4 jaar (full-time).

In eerste instantie wordt een jaarcontract geboden, waarna de prestaties worden geëvalueerd en het contract kan worden verlengd met drie jaar.

 

Acquisitie naar aanleiding van deze vacature wordt niet op prijs gesteld.

Solliciteer direct
Download de mobiele app

Neem een kijkje achter de schermen

Download de app en volg onze professionals in hun dagelijkse werk. Zo kom je alles te weten over werken in het Prinses Máxima Centrum.

Download in de App Store Download in de Play Store

Een aantal andere vacatures in Research